Matt Drake, gezeichnet vom tragischen Verlust seiner Liebsten, macht sich auf, die Morde zu rächen und die Vendetta seiner Nemesis, des Blutkönigs, endgültig zu stoppen. Unterdessen bereitet der gefürchtete, als Blutkönig bekannte Unterweltboss alles dafür vor, seinen von langer Hand vorbereiteten Plan endlich in die Tat umzusetzen und damit etwas zu vollbringen, was seinem Idol Captain Cook zu Lebzeiten verwehrt blieb: das Tor zur Hölle zu öffnen.
