Dans l'héritage du professeur Angell se trouvent trois documents clés suggérant l'existence d'un culte ancien et universel. Le protagoniste tente de les exploiter, même si son bagage scientifique l'empêche de croire à l'existence du culte et à ses implications surnaturelles - encore que ce doute s'estompe au fil de ses recherches. Pendant quelques semaines, d'étranges cauchemars, des suicides et des éruptions de folie collective se succèdent dans le monde entier. Tous sont liés à la même vision fantomatique d'un démon terrifiant. Plus les recherches avancent, plus les doutes sur l'existence du culte et sa portée se dissipent.
Avec L'Appel de Cthulhu, H. P. Lovecraft pose les bases du mythe de Cthulhu, lequel a captivé d'innombrables lecteurs depuis un siècle et qui a été entre-temps repris par de nombreux auteurs. Lovecraft est l'auteur de plusieurs best-sellers de la littérature d'horreur du 20e siècle.
